日本玻尿酸與肉毒如何規管?注射製劑的核准制度與確認方法

日本玻尿酸與肉毒如何規管?注射製劑的核准制度與確認方法

計劃由香港赴日自費接受醫美注射時,可先了解日本玻尿酸(透明質酸)與肉毒(肉毒桿菌素)的規管制度。日本《醫藥品醫療機器等法》將玻尿酸列為醫療機器,肉毒則列為醫藥品審批。除獲批產品外,醫生亦會進口未獲批製劑,出發前宜先確認製劑名稱與日本的批准狀況。

目錄

日本規管玻尿酸與肉毒的法例及產品分類

日本將醫美注射常用的玻尿酸與肉毒桿菌素納入《醫藥品醫療機器等法》規管,並按作用原理分別列為醫療機器及醫藥品審查。醫療機器是指注入皮下後透過物理體積支撐凹陷部位的醫療儀器或材料;醫藥品則是透過藥理作用影響肌肉活動等生理機能的藥物。兩者均須經日本醫藥品醫療機器綜合機構(PMDA)審查並獲厚生勞動省批准。

對於從香港前往日本接受自費醫美療程的求診者而言,當地的注射治療並非只限於使用日本已獲批的產品。在日本的醫療法規下,診所提供的注射製劑主要涉及三項核心制度,直接影響產品的審批基礎、取得途徑及出現嚴重不良反應時的保障範圍。

  • 日本法例審批:政府按產品成分、規格與獲批用途(即官方核准適用的治療部位及對象)進行安全性與品質審查。
  • 醫生個人進口:對於未獲日本批准的海外製劑,日本容許註冊醫生基於專業判斷,循法定手續自行從海外進口並用於診療。
  • 副作用救濟制度:日本設有醫藥品副作用受害救濟制度,為按規定使用獲批藥物卻出現嚴重副作用的人士提供醫療給付。

以本院(百人町阿爾法診所)收費頁面的公開說明為例,本院在注射治療中使用的Juvéderm(喬雅登)系列屬於未獲日本《醫藥品醫療機器等法》批准的醫療機器,而BOTOX®則屬於未獲該法例批准的醫藥品。這兩類製劑均由院長按專業判斷自行進口,而日本市面上亦有已獲批准的同系列或同成分產品,求診時須加以區分。

製劑種類日本分類獲批產品例子
玻尿酸(透明質酸)醫療機器(醫療儀器)Juvéderm Vista
肉毒桿菌素(肉毒)醫藥品(處方藥物)BOTOX Vista®

由於同一品牌在不同地區可能有不同的註冊規格,求診者在瀏覽日本診所網站或收費表時,不宜只看通用成分名稱。事先分辨「日本獲批產品」與「醫生個人進口的未獲批產品」,有助清楚掌握療程所適用的法規保障。

日本獲批的肉毒桿菌素可用於哪些部位?

日本目前已獲批准用於醫美除皺的A型肉毒桿菌素製劑為BOTOX Vista®,其官方獲批用途涵蓋65歲或以下成人的眉間紋及魚尾紋。此外,本院收費頁面的未獲批藥物說明亦列明,日本獲批的同成分藥物可用於65歲或以下成人的眉間紋、魚尾紋及咀嚼肌肥大,而額紋(抬頭紋)則不在日本獲批用途之列。

針對日本人皺紋的臨床試驗結果

藥物在日本取得特定部位的獲批用途前,須先透過以日本人為對象的臨床試驗評估其安全性。日本於2008年發表一項針對日本人眉間紋的多中心雙盲隨機對照試驗,比較10單位與20單位A型肉毒桿菌素及安慰劑,結果顯示在為期16週的觀察期內並無發生嚴重不良事件1。

至於眼尾部位的動態皺紋,日本另一項於2017年發表的第三期多中心雙盲隨機試驗以日本人魚尾紋為對象,評估在首六個月將OnabotulinumtoxinA(BOTOX)與安慰劑比較,以及在隨後七個月期間最多接受五次治療的情況,結果同樣未有發現新的安全問題2。這兩項針對日本人的試驗,成為日本審批眉間紋與魚尾紋用途的重要依據。

獲批用途以外的使用與美日審批差異

在美國,BOTOX® Cosmetic已獲美國食品藥物管理局(FDA)批准用於眉間紋、魚尾紋、額紋及頸闊肌帶(頸部直紋),但縮小咀嚼肌不在美國獲批用途內;在日本,本院使用的BOTOX®屬未獲厚生勞動省批准的藥物,而日本獲批的同成分藥物BOTOX Vista®則適用於眉間紋、魚尾紋及咀嚼肌肥大,額紋並不包括在內。

若醫生將已獲批藥物用於額紋等未獲核准的部位,在日本稱為「適應症外使用」(即獲批用途以外的使用)。根據本院收費頁面資料,各注射部位是否屬於日本同成分藥物的獲批用途,可按部位清楚區分。

注射部位日本獲批用途備註說明
眉間紋(眉心紋)屬獲批用途65歲或以下成人
魚尾紋(眼尾紋)屬獲批用途65歲或以下成人
咀嚼肌肥大(咬肌)屬獲批用途本院頁面列明範圍
額紋(抬頭紋)非日本獲批用途屬獲批範圍以外

玻尿酸的獲批型號與未獲批製劑進口制度

日本的玻尿酸注射製劑分為官方獲批型號與醫生進口的未獲批型號,兩者在法規地位上存在明確分別。日本已獲批准的同系列玻尿酸為Juvéderm Vista;而本院使用的Juvéderm(喬雅登)Ultra系列、Voluma、Volift及Volbella,則屬未獲日本《醫藥品醫療機器等法》批准的醫療機器。

未獲日本批准的藥物或醫療機器,可循「個人進口」途徑引入,即由醫生向地方厚生局申請並領取進口證明書後自行進口。日本於2008年發表的一項研究分析了地方厚生局的進口證明書,指出2005年全年由醫生個人進口的個案共有12,196宗,統計涵蓋美容用處方藥物與非美容用處方藥物3。

求診者須留意,日本的「醫藥品副作用受害救濟制度」只保障按規定使用日本獲批藥物的人士;根據本院收費頁面說明,使用未獲日本批准的藥物時,如發生嚴重不良反應,並不屬於該救濟制度的保障範圍。為讓求診者在治療前充分知情,本院在網站上針對每款未獲批注射製劑均列出五項說明。

  • 批准狀況:列明該款玻尿酸或肉毒桿菌素是否屬於未獲日本《醫藥品醫療機器等法》批准的產品。
  • 取得途徑:說明該製劑是由醫生根據專業判斷,負責循合規途徑從海外進口。
  • 日本同類產品:交代日本境內是否有已獲批准的同系列玻尿酸或同成分肉毒桿菌素產品。
  • 海外安全資料:提供該產品在海外的審批情況,以及海外已報告過的相關不良反應與嚴重併發症。
  • 救濟制度適用性:在未獲批藥物項目中,明文指出發生嚴重不良反應時不適用日本的藥物副作用受害救濟制度。

透過查看上述五項公開資訊,求診者無須單憑宣傳字眼猜測,便可在出發赴日前客觀掌握所用製劑的來源與法規定位。日本醫療廣告指引亦要求醫療機構在網站列出未獲批產品的相關說明,方便求診者事前查閱。

注射肉毒與玻尿酸後可能出現哪些反應?

注射肉毒桿菌素與玻尿酸均存在局部反應及罕見併發症的風險,實際情況與復原時間因人而異。求診者在赴日前了解各部位已報告的副作用,有助客觀評估風險並留意術後變化。

肉毒桿菌素在不同部位的常見反應

2016年發表的一項系統性文獻回顧及統合分析整合了16項面部皺紋隨機試驗,結果顯示眉間紋注射A型肉毒桿菌素的不良事件多於安慰劑,常見反應為頭痛、眼瞼下垂(上眼皮無力下垂)及眼皮沉重感4。至於魚尾紋注射,則以注射部位皮下出血(瘀青)較常見。

本院資料亦列明,注射肉毒後肌肉量可能減少,表情變得僵硬,或出現泛紅與痕癢。研究文獻與本院資料所載的副作用可按製劑歸納。

注射製劑已報告的副作用資料出處
肉毒(眉間紋)頭痛、眼瞼下垂、眼皮沉重2016年系統回顧
肉毒(魚尾紋)注射部位皮下出血(瘀青)2016年系統回顧
肉毒桿菌素表情僵硬、泛紅或痕癢本院公開資料
玻尿酸填充劑血管阻塞、皮膚缺血、失明2023年系統回顧

玻尿酸誤入血管引致的缺血風險

玻尿酸雖可令法令紋變淺,但若藥劑誤入血管,可引致「血管阻塞」(血流受阻致皮膚缺血)。2023年發表的一項系統性文獻回顧收集了填充劑引致面部皮膚缺血的案例照片報告,結果顯示受損範圍涉及面動脈區域的個案佔58%,涉及眼動脈區域則佔48%5。波及眼動脈區域皮膚的個案中,失明比例為39%,高於未波及該區域的0.8%。

除文獻報告外,一般注射亦可能引起局部反應。本院頁面列明了透明質酸注射後可能出現的五項反應。

  • 瘀青或泛紅:注射部位可能出現暫時性瘀青或泛紅。
  • 痛楚或異物感:注入凝膠後局部可能有短暫痛楚或異物感。
  • 腫脹或隆起:治療部位可能出現局部腫脹或輕微隆起。
  • 過敏反應:出現過敏反應的發生率約為0.1%。
  • 血管併發症:極少數情況下藥劑進入血管,可致皮膚壞死或視力受損。

赴日求診時分辨注射製劑批准狀況的步驟

赴日接受玻尿酸或肉毒桿菌素注射前,求診者可按五個步驟逐步核對製劑的批准狀況。在香港,包括注射在內的高風險美容程序規定只可由註冊醫生進行;根據香港消費者委員會2015年6月的意見書,消委會與衞生署機制截至2015年5月31日接獲的26宗入侵性程序投訴中,有12宗涉及由註冊醫生進行的程序6。

上述投訴數據反映,即使由註冊醫生施治,求診者在療程前仍須清楚了解所用製劑的性質與風險。準備前往日本自費求診時,除了先查閱診所網站的未獲批產品說明外,亦可在面診時向醫生問清楚製劑詳情,並按以下五個步驟逐一核對。

  1. 確認製劑具體名稱:查明擬使用的玻尿酸或肉毒桿菌素品牌與具體型號,而非只看通用成分名稱。
  2. 核對日本獲批狀況:分辨該型號屬於日本《醫藥品醫療機器等法》獲批產品,還是未獲日本批准的製劑。
  3. 查明是否在獲批用途內:若使用日本獲批產品,須核對治療部位(如眉間紋或額紋)是否屬於官方獲批用途。
  4. 了解未獲批產品取得途徑:若屬未獲日本批准的製劑,問明是否由主診醫生基於專業判斷循個人進口途徑引入。
  5. 釐清救濟制度保障範圍:了解所用藥物若引發嚴重副作用,是否屬於日本醫藥品副作用受害救濟制度的保障對象。

在本院(百人町阿爾法診所),由面診諮詢以至透明質酸及肉毒桿菌素注射治療,均由院長親自負責,本院不設諮詢師,亦不會勉強求診者接受治療。本院已在收費頁面公開所用Juvéderm系列與BOTOX®的日本批准狀況、取得途徑及主要風險,如欲查閱詳情或透過電郵預約面診,可瀏覽以下頁面。

常見問題

已在香港或美國常見的玻尿酸與肉毒品牌,在日本是否全部屬於獲批產品?

不一定屬於日本獲批產品。日本按《醫藥品醫療機器等法》對每款產品的型號與規格獨立審批,即使同一品牌在海外已廣泛使用,在日本仍可能屬於未獲批准的醫療機器或醫藥品。

例如日本已批准同系列的Juvéderm Vista及同成分的BOTOX Vista®,但本院使用的Juvéderm Ultra系列、Voluma、Volift、Volbella以及BOTOX®則屬日本未獲批產品,求診前應先在診所網站查閱具體型號的批准狀況。

為甚麼日本診所可以合法使用未獲日本批准的玻尿酸或肉毒桿菌素?

因為日本制度容許註冊醫生基於專業判斷,循「個人進口」途徑為求診者引入未獲日本批准的醫藥品或醫療機器。醫生在進口時須向地方厚生局申請並取得進口證明書,而診所在網站介紹相關療程時,亦須列明該製劑未獲日本批准,並交代由醫生負責進口及日本有否同類獲批產品等資訊,求診者可於預約前仔細核對。

在日本注射未獲批製劑後若出現嚴重副作用,能否申請日本的救濟制度或緊急求助?

使用未獲日本批准的藥物時,若發生嚴重不良反應,並不適用日本的醫藥品副作用受害救濟制度。此外,香港求診者並無加入日本公共醫療保險,在當地接受治療及處理併發症均屬全額自費。

若在留日期間出現劇痛、皮膚蒼白缺血或視力異常等疑似血管阻塞症狀,應立即聯絡施治診所(本院於治療當日深夜及星期三休診日均會查看電郵),以便醫生及早評估並安排相應的醫療處理。

赴日接受注射療程前,是否需要先到日本面診,抑或可在面診當日接受注射?

以本院為例,透明質酸注射等非切開式治療,可於院長親自面診後即日進行,無須分兩次赴日。求診者可先在香港透過診所網站的聯絡表格查詢,填寫預計赴日時間與想了解的項目;到達日本面診時,再與院長確認適合的製劑型號、批准狀況與風險,考慮清楚後才決定是否即日接受注射。

參考文獻

[1] Harii K, Kawashima M. “A double-blind, randomized, placebo-controlled, two-dose comparative study of botulinum toxin type A for treating glabellar lines in Japanese subjects”(A型肉毒桿菌毒素治療日本受試者眉間紋的雙盲、隨機、安慰劑對照、雙劑量比較研究). Aesthetic plastic surgery, 2008. DOI: 10.1007/s00266-008-9199-6

[2] Harii K, et al. “OnabotulinumtoxinA (Botox) in the Treatment of Crow’s Feet Lines in Japanese Subjects”(OnabotulinumtoxinA 即 Botox 治療日本受試者魚尾紋的研究). Aesthetic plastic surgery, 2017. DOI: 10.1007/s00266-017-0844-9

[3] Tsuji K, Tsutani K. “Personal imports of drugs to Japan in 2005–an analysis of import certificates”(2005年日本個人進口藥物:進口證明書分析). Journal of clinical pharmacy and therapeutics, 2008. DOI: 10.1111/j.1365-2710.2008.00941.x

[4] Jia Z, et al. “Adverse Events of Botulinum Toxin Type A in Facial Rejuvenation: A Systematic Review and Meta-Analysis”(A型肉毒桿菌毒素用於面部年輕化的不良事件:系統性回顧及綜合分析). Aesthetic plastic surgery, 2016. DOI: 10.1007/s00266-016-0682-1

[5] Soares DJ, et al. “Patterns of Filler-Induced Facial Skin Ischemia: A Systematic Review of 243 Cases and Introduction of the FOEM Scoring System and Grading Scale”(填充劑引起的面部皮膚缺血模式:243宗個案的系統性回顧及FOEM評分系統與分級量表介紹). Plastic and reconstructive surgery, 2023. DOI: 10.1097/PRS.0000000000009991

[6] 消費者委員會.「消費者委員會就「美容服務的規管和發展」向衞生事務委員會與工商事務委員會提交的意見」. 2015.

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